- Messi gia nhập Barcelona khi mới 13 tuổi vào năm 2000 và tỏa sáng ở đội trẻ, trước khi được HLV Frank Rijkaard cho ra mắt đội hình một vào năm 16 tuổi - ở trận giao hữu với Porto năm 2003. Messi ra mắt tại La Liga vào tháng 10-2004, và ghi bàn thắng đầu tiên ở giải đấu số 1 Tây Ban Nha vào tháng 5-2004 trong trận đấu với Albacete tại Nou Camp.
- Ghi 6 bàn sau 17 lần ra sân trong mùa giải 2005-2006, khi Barca vô địch La Liga năm thứ hai liên tiếp, nhưng Messi không góp mặt trong chiến thắng 2-1 trước Arsenal trong trận chung kết Champions League.
- Đóng vai trò quan trọng khi Barca giành được 6 danh hiệu trong năm dương lịch 2009, bao gồm Champions League, La Liga, Cúp nhà Vua và FIFA Club World Cup. Đây cũng là năm anh giành Quả bóng vàng đầu tiên trong hành trình trở thành người đầu tiên thắng 4 Quả bóng vàng liên tiếp.
- Vô địch La Liga một lần nữa vào năm 2010 và giành được giải thưởng Quả bóng vàng - năm ghi dấu giải thưởng bao gồm toàn bộ thành viên của Barca, bên cạnh Andres Iniesta và Xavi.
- Giúp Barca giành chức vô địch La Liga thứ 3 liên tiếp trong mùa giải 2010-2011, trước khi truyền cảm hứng giúp Barca giành chiến thắng 3-1 trước Man.United trong trận chung kết Champions League 2011 - ghi 1 bàn và có một đường kiến tạo.
- Dù Barca không giữ được La Liga hay Champions League mùa 2011-2012, nhưng Messi đã vượt qua Cesar Rodriguez để trở thành cây săn bàn hàng đầu mọi thời đại của Barca, và kết thúc năm 2012 với tổng số 91 bàn thắng trên mọi đấu trường - kỷ lục trong một năm dương lịch. Trong đó phá vỡ kỷ lục ghi bàn trong một mùa giải La Liga với 50 bàn thắng - cột mốc mà ngay cả Cristiano Ronaldo chưa từng chạm đến.
Hành trình vĩ đại của Messi tại Barca có lẽ không ai đủ sức xóa nhòa. - Cân bằng kỷ lục ghi 71 bàn tại Champions League của Raul, khi anh lập cú đúp vào lưới Ajax Amsterdam vào cuối năm 2014. Nhưng sau đó Messi đã bị Ronaldo vượt qua trong danh sách ghi bàn mọi thời đại ở đấu trường số 1 châu Âu.
- Giành cú đúp danh hiệu trong nước vào các mùa giải 2015-2016 và 2017-2018.
- Sau sự ra đi của Andres Iniesta vào tháng 5-2018, Messi được bầu làm đội trưởng của Barca trong mùa giải tiếp theo và dẫn dắt đội đến chức vô địch giải đấu, nhưng CLB đã bị loại ở bán kết Champions League bởi Liverpool.
- Giành được Quả bóng vàng thứ 6 vào tháng 9-2019, cũng là kỷ lục cho đến nay
- Messi cố rời Barca vào tháng 8-2020, đưa ra yêu cầu chính thức về việc ra đi sau bất đồng với Chủ tịch khi đó là Josep Maria Bartomeu, nhưng cuối mùa hè anh đã quyết định ở lại.
- Vượt qua kỷ lục ghi nhiều bàn nhất cho một CLB của “vua” Pele tại Santos, với bàn thắng thứ 644 cho Barca trước Valladolid tại La Liga vào tháng 12-2020.
- Trong mùa giải cuối cùng của Messi tại sân Camp Nou, Barca chỉ giành được Cúp nhà Vua và chỉ đứng thứ 3 tại La Liga, và bị Paris SG loại ở vòng 1/8 Champions League.
