Barcelona đã bị loại từ vòng bảng Champions League để rớt xuống Europa League trong mùa giải thứ 2 liên tiếp, trong khi Man United đứng thứ 2 trong vòng bảng Europa League của họ. Lần gặp nhau gần nhất giữa họ diễn ra tại tứ kết Champions League 2018/2019, với Barcelona thắng chung cuộc 4-0.
Barcelona và Man United đã gặp nhau ở 2 trận chung kết Champions League và trận chung kết Cúp C1 năm 1991, nhưng đây sẽ là cuộc chạm trán đầu tiên của họ tại Europa League.
Đội thắng trong 8 trận play-off loại trực tiếp sẽ tiến vào vòng 16 đội, trong đó 8 đội thắng vòng bảng Europa League đều tự động vượt qua vòng loại.
Cũng đã bị loại khỏi giải đấu danh giá của châu Âu, Juventus đã dự lễ bốc thăm để đấu play-off với CLB Pháp Nantes, tái lập lại trận bán kết Champions League năm 1996 mà CLB Italia đã giành phần thắng.
Sevilla, đội đã vô địch Europa League hoặc tiền thân là UEFA Cup với kỷ lục sáu lần, sẽ đấu với PSV Eindhoven.
Ajax đã nhận là thăm nhẹ nhàng Union Berlin, trong khi Shakhtar Donetsk của Ukraine sẽ đấu với Rennes của Pháp. Bayer Leverkusen sẽ đấu với Monaco và Roma của Jose Mourinho sẽ đấu với Red Bull Salzburg.
Đội dẫn đầu Premier League là Arsenal đã vào thẳng vòng 16 đội cùng với Fenerbahce, Real Betis, Union Saint-Gilloise của Bỉ, Real Sociedad, Feyenoord, Freiburg và Ferencvaros.
Trận chung kết Europa League mùa này sẽ diễn ra tại Budapest vào ngày 31-5-2023.
Trước đó, vòng play-off diễn ra ngày 16 và 23-2-2023
Vòng 16 đội: Lượt đi ngày 9-3 và lượt về ngày 16-3-2023
Vòng tứ kết: Ngày 13 & 20-4-2023
Bán kết: Ngày 11 & 18-5-2023.
